前言：离心式血液成分分离设备
离心式血液成分分离设备注册审查指导原则（2023年修订版） 本指导原则旨在指导注册申请人对离心式血液成分分离设备注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对离心式血液成分分离设备的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。（三）非临床资料1. 产品风险管理资料申请人可以参考《医疗器械安全和性能的基本原则》和GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，判断与产品有关的危害，估计和评价相关风险，控制风险并监测控制的安全性、有效性。附录II提供了离心式血液成分分离设备的可能危害示例的不完全清单，帮助判定与产品有关的危害。申请人需要根据申报产品特征，进一步确定其他可能危害，针对产品风险采取相应控制措施，确保风险降到可接受的程度。2. 医疗器械安全和性能基本原则清单申报产品宜说明符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。3. 产品技术要求及检验报告3.1 申报产品适用标准情况适用标准清单详见附录I。若申报产品可选配附件，则需要考虑选配件需符合的适用标准（例如：无创血压、心率、体温监测等）。引用标准需要执行国家标准、行业标准的现行有效版本，并在研究资料中针对标准不适用条款提供充分的不适用理由。3.2 产品技术要求申请人宜参考《医疗器械产品技术要求编写指导原则》制定产品技术要求。申请人宜依据产品技术特征和临床使用情况，制定性能指标和检验方法，其中具体技术指标要求宜不低于相关的国家标准或行业标准。产品说明书载明的技术参数和功能，宜在产品技术要求中予以规定。产品技术要求建议包含以下内容：3.2.1 列明申报产品所有规格型号，描述各规格型号的差异。3.2.2 描述软件组件名称、发布版本、软件完整版本命名规则，明确软件完整版本的全部字段及字段含义，以及字段对应的真实场景的举例。3.2.3 性能指标和检验方法产品性能指标需要符合YY 1413的要求，并建议参考YY/T 0657的适用条款。申请人需要明确相关阈值指标的具体要求或数值，建议包括以下内容：（1）离心机转速参考YY 1413的4.3条款，制定申报产品的额定转速、转速相对偏差、转速稳定精度的要求。（2）离心机防护措施参考YY 1413的4.4条款，制定申报产品的相关要求。（3）泵转速或流量参考YY 1413的4.5条款，制定申报产品的各个泵的转速、流量及允许误差（正传和反转），以及抗凝剂泵与采血泵的转速比例或流量比例的相关要求（4）压力传感器（若适用）参考YY 1413的4.6条款，制定申报产品的显示范围和允许误差、报警范围和允许误差、报警信号等要求。（5）探测器参考YY 1413的4.7条款，制定申报产品的空气探测器、液体泄漏探测器、抗凝剂管路探测器、防红细胞污染措施的要求。（6）称重传感器若适用，参考YY 1413的4.8条款，制定申报产品的称重传感器的监测范围和允许误差的要求。（7）工作噪声和报警讯号声响需要符合YY 1413的4.9、4.10条款的要求。（8）振动建议参考YY/T 0657的5.5条款，制定申报产品振动幅度的要求。申请人应选取振动最恶劣情况，提供选取依据，并评价此情况下的振幅，例如：产品在最高转速对应最大载荷下，运转应平稳，振幅应不大下0.1 mm。（9）离心机温升建议制定产品温度控制的性能要求。例如：离心机在额定载荷、最高转速下运转20min。试液温升不超过10℃。（10）袖带压力组件若适用，需要制定压力组件性能指标要求。（11）振荡或摇摆组件（若有）若适用，需要明确振荡或摇摆组件的承载重量和振荡摇摆速度。（12）软件功能建议参考《医疗器械软件注册审查指导原则》的相关要求，依据产品说明书中软件相关内容，制定用于客观评价产品软件功能的条款。（13）安全产品应符合GB 9706.1-2020、YY 9706.108-2021的要求。（14）电磁兼容产品应符合YY 9706.102-2021的要求。3.3 产品检验报告3.3.1 同一注册单元的典型产品检验用产品型号或配置的选取需要综合考虑产品结构组成、性能指标、功能模块、联合使用等方面，一般选取功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品型号或配置。若无法选取典型性产品进行检验，则需要分别提供不同产品型号或配置的检验报告。例如：离心机不同、防止与离心机接触的联锁结构不同的产品型号，建议划为不同的检测单元；预期用途不同的产品，建议划为不同的检测单元。申请人需要提供检验典型性说明，针对未经检验的产品型号或配置提供充分的覆盖性理由。3.3.2 产品检验3.3.2.1 检验用产品配置检验报告的样品描述需要与产品技术要求的部件名称和型号保持一致。检验报告需要提供软件名称、软件发布版本、软件完整版本，以及软件版本信息界面的真实照片。3.3.2.2 安规和性能检验（1）采集工作模式若申报产品具有多个不同采集工作模式，需要按照模式分别测试产品性能。（2）配套管路若申报产品可适配不同规格的分离管路耗材（例如：血袋容量不同、管径不同），则需要分析说明检验用管路的典型性，以及是否采用了差异项目检验的方式。3.3.2.3 电磁兼容检验电磁兼容检验结果需要覆盖注册单元全部型号规格和配置。EMC运行模式需要考虑申报产品所有工作模式，并包含产品报警功能。抗扰度试验中，与基本性能相关的产品功能均需要考虑导致患者产生最不利影响的方式。辐射发射试验中，产品需要在最大骚扰状态下运行。3.3.2.4 关于检验情况的说明申请人宜提供检验情况说明和检验报告清单，明确检验报告对应的产品配置，并简要说明检验内容。4. 研究资料4.1 化学和物理性能研究4.1.1 产品性能研究申请人需要提供产品性能研究资料，以及产品技术要求的研究和编制说明，列表说明产品性能指标条款，逐项解释条款来源和制定依据。制定依据宜明确适用的标准或方法、采用原因、理论基础，针对不适用的标准条款进行说明。参考****制定产品技术参数的情形，宜明确采用理由及其必要性。申报产品需要提供血液离心分离系统工作原理、控制监测组件等重要结构、性能指标、软件功能、特殊功能及与质量控制相关的研究资料等，明确所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。建议提供关于产品离心力的研究资料，并论证其对于产品血液破坏评价的影响。建议提供关于离心机升降速时间的研究资料，并对产品转速调节功能（加速度、降速度、结束前抖动情况等）进行评价。建议参考YY/T 0657，结合申报产品宣称的转速、负载等指标范围，以及离心机启动、停止等操作步骤，综合评价不同转速、不同负载条件下的产品性能。申请人应选取最恶劣情况（例如：振幅最大等），并进行开展测试验证，充分证明产品的安全性和有效性。申报产品与一次性无菌器具产品联合使用，按规定的产品的操作规程进行血液成分的分离，需要满足以下要求：（1）制备的原料血浆质量符合《中华人民共和国药典》血液制品生产用人血浆的质量控制要求。（2）血液及血液成分需要符合GB18469《全血及成分血质量要求》和GB18467《献血者健康检查要求》的要求。例如：① 分离的红细胞，需要考虑外观、容量、血细胞比容、血红蛋白含量、溶血率和无菌等要求；② 分离的血小板，需要考虑外观、容量、pH值、血小板含量、红细胞混入量和无菌等要求。（3）提供产品有效性的评价指标的验证资料，例如：提供产品分离输出的各种血液成分的分离效率和准确率。4.2 软件研究申请人需要依据《医疗器械软件注册审查指导原则》、《医疗器械网络安全注册审查指导原则》，提供软件研究资料和网络安全研究资料。申报产品的软件组件一般为嵌入式软件，其软件安全性级别建议为严重（C）级。申请人需要详细描述软件完整版本的全部字段和字段含义，逐项提供版本字段的举例说明，并确定软件完整版本和发布版本。软件研究资料需要覆盖全部软件组件，例如：综述资料的临床应用功能。4.3 生物学特性研究申请人可以依据GB16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》的方法，对与患者（供血者、献血者等[3]）人体直接或间接接触的部分（例如：血压测量用袖带），开展生物学评价研究。4.4 清洁、消毒、灭菌研究4.4.1 使用者清洁和消毒申请人宜结合综述资料，说明推荐的消毒周期、消毒方式、消毒剂的型号和供应商等。若适用，建议说明不同的消毒剂的消毒效果，提供相关研究资料，包括研究方案和研究报告。4.4.2 残留毒性若清洁、消毒方法可能出现残留，申请人需要提供残留物毒性的相关研究资料。5. 稳定性研究5.1 使用稳定性申请人可以依据《有源医疗器械使用期限技术审评原则》，提供产品有效期的研究资料。（1）提交产品预期使用期限的判定依据及验证报告，保证在产品整个生命周期过程中通过风险分析动态评价产品的有效期。（2）明确产品关键部件的使用期限，例如：压力传感器、空气探测器等。5.2 运输稳定性申请人需要提供运输稳定性和包装研究资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械造成不利影响。环境试验研究可以依据产品预期用途，参考GB/T 14710、YY 1413等相关标准进行研究。。环境试验的中间或最后检测项目，可参考YY 1413等标准条款规定，至少包括“外观与结构”、“离心机转速”等项目。（四）临床评价资料临床评价资料可以参照《医疗器械临床试验质量管理规范》、《医疗器械临床评价技术指导原则》、《医疗器械临床试验设计指导原则》、《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》、《离心式血液成分分离设备临床评价注册技术审查指导原则》等文件的要求。（五）产品说明书和标签样稿产品说明书需要覆盖申报产品的所有型号/配置。（1）使用方法，宜包括控制部分的详细描述、操作的顺序和步骤、各功能的描述，提供控制面板所用图形符号的详细说明。（2）故障排除，宜包括故障排除的内容，规定设备维修的人员资质，提供关于产品异常声响、操作失灵、损坏、出现空气提示等情况下的处理方式。